Hír

A célvezérelt infúzió története

Célvezérelt infúzió (TCI) egy olyan technika, amellyel az IV gyógyszerek infúziója a felhasználó által definiált előrejelzett („cél”) gyógyszerkoncentráció elérésére egy adott testrekeszben vagy érdeklődésre számot tartó szövetben. Ebben az áttekintésben leírjuk a TCI farmakokinetikai alapelveit, a TCI rendszerek fejlesztését, valamint a prototípus fejlesztésében tárgyalt technikai és szabályozási kérdéseket. Leírjuk a jelenlegi klinikailag elérhető rendszerek elindítását is.

A gyógyszerbejuttatás minden formájának célja a gyógyszerhatás terápiás időbeli folyamatainak elérése és fenntartása, miközben elkerüli a káros hatásokat. A IV. Kábítószereket általában standard adagolási útmutatások alapján adják meg. Általában az egyetlen beteg -kovariáns, amelyet beépítenek egy dózisba, a beteg méretének mutatója, jellemzően az IV -es érzéstelenítők súlya. A betegek jellemzőit, mint például az életkor, a nem vagy a kreatinin clearance, gyakran nem tartalmaznak e kovariánsok dózisához szükséges komplex matematikai kapcsolatát. Történelmileg 2 módszer volt az IV -es gyógyszerek beadására az érzéstelenítés során: bolus dózis és folyamatos infúzió. A bolus -dózisokat általában kézi fecskendővel adják be. Az infúziókat általában infúziós szivattyúval adják be.

Minden érzéstelenítő gyógyszer felhalmozódik a szövetben a gyógyszerbejuttatás során. Ez a felhalmozódás megzavarja a klinikus által meghatározott infúziós sebesség és a betegben a gyógyszerkoncentráció közötti kapcsolatot. A propofol infúziós sebessége 100 μg/kg/perc, majdnem ébren lévő beteghez kapcsolódik az infúzióban, és 2 órával később egy nagyon nyugtatott vagy alszik beteg. A jól megértett farmakokinetikai (PK) alapelvek felhasználásával a számítógépek kiszámíthatják, hogy mennyi gyógyszer halmozódott fel a szövetekben az infúziók során, és beállíthatja az infúziós sebességet, hogy fenntartsa a plazmában vagy az érdeklődésre számot tartó stabil koncentrációt, jellemzően az agy. A számítógép képes az irodalomból a legjobb modellt használni, mivel a betegjellemzők beépítésének matematikai bonyolultsága (súly, magasság, életkor, nem és további biomarkerek) triviális számítások a számítógép számára.1,2 Ez az érzéstelenítő gyógyszerek harmadik típusa, a célvezérelt infúziók (TCI) alapja. A TCI rendszerekkel a klinikus belép a kívánt célkoncentrációba. A számítógép kiszámítja a célkoncentráció eléréséhez szükséges gyógyszermennyiség és infúzióként eljuttatott gyógyszermennyiséget, és az infúziós szivattyút irányítja a kiszámított bolus vagy infúzió előállításához. A számítógép folyamatosan kiszámítja, hogy mennyi gyógyszer van a szövetben, és pontosan hogyan befolyásolja a célkoncentráció eléréséhez szükséges gyógyszermennyiséget a kiválasztott gyógyszer PK -k modelljével és a beteg kovariátokkal.

A műtét során a műtéti stimuláció szintje nagyon gyorsan megváltozhat, a gyógyszerhatás pontos, gyors titrálásához. A hagyományos infúziók nem tudják elég gyorsan növelni a gyógyszerkoncentrációkat, hogy figyelembe vegyék a stimuláció hirtelen növekedését vagy a koncentrációkat elég gyorsan csökkentsék az alacsony stimuláció periódusainak figyelembevétele érdekében. A hagyományos infúziók nem tudják fenntartani a folyamatos stimuláció periódusaiban a plazmában vagy az agyban a folyamatos gyógyszerkoncentrációkat. A PK modellek beépítésével a TCI rendszerek szükség szerint gyorsan titrálhatják a választ, és hasonlóan fenntarthatják a folyamatos koncentrációkat. A klinikusok számára potenciális előnye az érzéstelenítő gyógyszerhatás pontosabb titrálása.3

Ebben az áttekintésben leírjuk a TCI PK alapelveit, a TCI rendszerek fejlesztését, valamint a prototípus fejlesztésében tárgyalt műszaki és szabályozási kérdéseket. Két kísérő áttekintő cikk vonatkozik a technológiával kapcsolatos globális felhasználási és biztonsági kérdésekre.4,5

A TCI rendszerek fejlődésével a nyomozók a módszertan idioszinkratikus kifejezéseit választották. A TCI rendszereket számítógéppel segített teljes IV-érzéstelenítésnek (CATIA) nevezték, 6 IV-ek titrálása számítógéppel (TIAC), 7 számítógépes, folyamatos infúzió (CACI), 8 és számítógéppel ellenőrzött infúziós szivattyút. 9 Iain Glen, White és Kenny által az 1997. évi javaslatot követően a TC-t a TCI kifejezésben az A TC-ben az A TC-ben az A TC-ben az A TC-ben az A TC-ben szerepelt. a technológia általános leírásaként alkalmazták.10